Enfoques terapéuticos de la osteoporosis / Therapeutic approaches to osteoporosis

La finalidad del tratamiento de la osteoporosis es la prevención primaria y secundaria de fracturas. Las indicaciones para las intervenciones terapéuticas en la osteoporosis deben derivarse de la determinación del riesgo absoluto de fractura, que tiene en cuenta la evaluación de los factores de riesgo y la densidad ósea. El propósito de este estudio es comentar algunos enfoques terapéuticos empleados en la osteoporosis, destacando el mecanismo de acción del ranelato de estroncio que aumenta la formación de hueso y disminuye la resorción. La causa más común de osteoporosis en las mujeres es la disminución de los niveles de estrógeno durante la menopausia, lo que lleva a un aumento significativo en el recambio de masa ósea y el consiguiente desequilibrio entre la formación y reabsorción ósea con un aumento de la pérdida ósea y el deterioro de la estructura y fuerza óseas. El ranelato de estroncio sigue siendo una opción farmacológica eficaz y viable en la prevención de las fracturas vertebrales y del cuello femoral en mujeres posmenopáusicas y hombres adultos con osteoporosis, en cuanto a indicaciones, contraindicaciones y una cuidadosa evaluación de sus efectos y riesgos. Representa una alternativa a los medicamentos antirresortivos en caso de contraindicación, intolerancia o fracaso(AU)

The purpose of the treatment of osteoporosis is the primary and secondary prevention of fractures. The indications for therapeutic interventions in osteoporosis should be derived from the determination of the absolute risk of fracture, which takes into account the evaluation of risk factors and bone density. To comment on some therapeutic approaches used in osteoporosis, highlighting the mechanism of action of strontium ranelate that increases bone formation and reduces resorption. The most common cause of osteoporosis in women is the decrease in estrogen levels during menopause, which leads to a significant increase in the turnover of bone mass and the consequent imbalance between bone formation and resorption with an increase in bone loss and deterioration of bone structure and strength. Strontium ranelate continues to be an effective and viable pharmacological option in the prevention of vertebral and femoral neck fractures in postmenopausal women and adult men with osteoporosis, in terms of indications, contraindications and a careful evaluation of its effects and risks. It represents an alternative to antiresorptive drugs in case of contraindication, intolerance or failure(AU)

Avaliação da morfologia hepática em ratos após administração do ranelato de estrôncio / Evaluation of hepatic morphology in rats after administration of strontium ranelate

Introdução: o fármaco ranelato de estrôncio (RE) é muito utilizado na terapêutica profilática e no controle da osteoporose. Age sistemicamente diminuindo a reabsorção e aumentando a formação óssea, apresentando eventos adversos pouco esclarecidos na literatura, à exemplo a síndrome DRESS com envolvimento hepático. Objetivo: avaliar a morfologia hepática em ratos norvegicus albinus após administração do RE. Metodologia: estudo experimental com 10 ratos, divididos aleatoriamente em dois grupos, Grupo Controle (GC), sem administração do RE, e Grupo Ranelato de Estrôncio (GRE), ambos acompanhados durante 15 dias, e, em seguida, sacrificados e o fígado de cada animal colocado para fixação no solução de formaldeído a 4% durante 48 horas. Após essa etapa, foram realizados os procedimentos necessários à análise pela microscopia óptica, com lâminas coradas pela hematoxilina e eosina, e picrosirius red.Resultados: nos GC e GRE foram encontradas alterações similares, como reação ductular, dilatação sinusoidal e fibrose perissinusoidal, com intensidades distintas entre os grupos, sendo a reação ductular mais proeminente no GC, e a dilatação sinusoidal e fibrose perissinusoidal mais pronunciada no GRE. Além disso, no GC foram evidenciados achados inflamatórios, como presença de infiltrado inflamatório misto e hiperplasia de células de Kupffer, não visualizados no GRE, implicando numa possível ação anti-inflamatória do RE. Conclusão: pode-se concluir que foram visualizadas diferenças nos achados morfológicos do parênquima hepático dos ratos tratados com o RE em comparação aos não tratados, ainda que esses achados não sejam suficientes para inferir a incidência de um processo patológico característico, como cirrose ou hepatite.

Introduction: the drug strontium ranelate (SR) is widely used in prophylactic therapy and in the control of osteoporosis. It acts by reducing reabsorption and increasing bone formation systemically, presenting unclear adverse events in the literature, such as the DRESS syndrome with hepatic involvement. Objective: to evaluate hepatic morphology in norvegicus albinus rats after SR administration. Methodology: experimental group with 10 rats, divided into two groups, randomly distributed, five from the Control Group (CG), without SR administration, and the other five from the Strontium Ranelate Group (SRG), both followed for 15 days, and then sacrificed and the liver of each animal placed for fixation in 4% formalin for 48 hours. After this step, the procedures necessary for the analysis by optical microscopy were performed, with blades stained by hematoxylin e eosin, and picrosirius red. Results: in CG and SRG, similar alterations were observed, such as ductular reaction, sinusoidal dilatation and perissinusoidal fibrosis, with distinct intensities between the groups, being the ductular reaction more prominent in the CG, and sinusoidal dilation and a perissinusoidal fibrosis more pronounced in the SRG. In addition, in the CG were evidenced inflammatory findings such as the presence of mixed inflammatory infiltrate and Kupffer cell hyperplasia, not visualized in the SRG, implying a possible anti-inflammatory action of SR. Conclusion: it can be concluded that differences were observed in the morphological findings of the hepatic parenchyma of rats treated with SR compared to untreated rats, although these findings are not sufficient to infer the incidence of a characteristic pathological process, such as cirrhosis or hepatitis.

Efectos del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres / Effect of strontium ranelate on bone mineral density in men

La osteoporosis afecta al 6-7% de la poblaciónmasculina. Es alta la proporción de pacientes confractura osteoporótica sin diagnóstico previo de estaenfermedad. La mortalidad luego de una fracturaes mayor en hombres que en población femenina;a pesar de esto, la mayoría de los pacientes no reciben tratamiento. Los fármacos aprobados, en nuestro medio, para tratar la osteoporosis masculina son:bifosfonatos, teriparatida y ranelato de estroncio. Elobjetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea enhombres después de 1 año de tratamiento. Se incluyeron los registros de 20 hombres de 67.8±3.0 años,tratados con ranelato de estroncio (2 g/día) durante 1año. Todos los pacientes presentaban un T-score inferior a -2.5 en cadera o columna vertebral o un T-scoreinferior a -2.0 y factores de riesgo de fractura. Nohubo modificación de parámetros de laboratorio luego del tratamiento (calcemia, calciuria, fósforo sérico,parathormona, 25(OH)vitamina D, fosfatasa alcalinay desoxipiridinolina). Luego de 1 año de tratamiento con ranelato de estroncio se observó incrementode la densidad mineral ósea en columna lumbar:0.953±0.029 versus 0.997±0.030 g/cm2 (p=0.0068),cuello femoral: 0.734±0.013 versus 0.764±0.016 g/cm2 (p=0.0084) y cadera total: 0.821±0.02 versus0.834±0.02 g/cm2 (p=0.0419). Conclusión: luego de1 año de tratamiento el ranelato de estroncio produjoun incremento significativo de la densidad mineralósea en columna lumbar y fémur proximal en hombres con osteoporosis (AU)

Osteoporosis affects 6-7% of the male population. The proportion of patients with fragility fractures but without diagnosis of the disease is high. Mortality after hip fracture is higherin men than in women; in spite of this, mostpatients are left without treatment for osteoporosis. Drugs approved, for the treatment ofosteoporosis in our country are bisphosphonates, teriparatide, and strontium ranelate (SrR).The objective of this study was to evaluate theeffect of SrR on axial BMD in men after one yearof treatment. We obtained pertinent data frommedical registries of 20 men aged 67,8±3,0 years,treated with oral SrR (2 g/day) for 12 months. All patients had a T-score below -2,5 at the hipor the lumbar spine, or a T-score below -2,0and one or more risk factors for fracture. Thelevels of serum calcium, phosphate, alkalinephosphatase, 25-hydroxyvitamin D, or PTH,or urinary calcium and desoxipyridinoline remained unchanged following SrR administration. After treatment with SrR there weresignificant increases in BMD at the lumbarspine: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2(p=0,0068), femoral neck: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0.0084), and total hip: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2(p=0,0419). Conclusion: in osteoporotic men,treatment with SrR significantly increases BMDin the lumbar spine and the proximal femur (AU)

Effects of strontium ranelate on alveolar ridge morphology augmentation / Efectos del ranelato de estroncio en el aumento del rebforde alveolar

SUMMARY: The objective of this study was to compare the Primary and Secondary stability of immediate implant placement with Alveolar Ridge Augmentation (ARA) and Strontium Ranelate (SR) as aids to enhance the stability using Resonance Frequency Analysis (RFA). Fifty eight subjects ideal for immediate implants were assigned to two groups to compare the primary and secondary stability of the implant using Alveolar Ridge Augmentation and oral strontium ranelate. They were tested for primary stability on placement of the implant and after eight weeks of placement for secondary stability. The stability was measured using resonance frequency analysis. Both the procedures showed an improvement in the stability but the Alveolar Ridge Augmentation procedure showed a significantly better primary stability (P< .03) and the secondary stability (P<.00). The means of the implant stability quotient value (ISQ) for the Alveolar ridge augmentation procedure was 74.2 for primary stability, and 83.34 for secondary stability. With the enhancement of stability with both the procedures Alveolar Ridge Augmentation proved to be a better procedure to achieve successful results of an immediately placed implant.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue comparar la estabilidad primaria y secundaria de la colocación inmediata del implante con el aumento de reborde alveolar (ARA) y el ranelato de estroncio (SR) como ayudas para mejorar la estabilidad mediante el análisis de frecuencia de resonancia (RFA). Cincuenta y ocho sujetos, ideales para implantes inmediatos, fueron asignados a dos grupos para comparar las estabilidades primaria y secundaria del implante usando el aumento del reborde alveolar y el ranelato de estroncio oral. Se efectuaron pruebas de estabilidad primaria en la colocación del implante, y después de ocho semanas para la estabilidad secundaria. La estabilidad se midió utilizando análisis de frecuencia de resonancia. Ambos procedimientos mostraron una mejora en la estabilidad, sin embargo el procedimiento del aumento del reborde alveolar mostró una estabilidad primaria significativamente mejor (P <0,03) que la estabilidad secundaria (P <0,00). Las medias del valor de cociente de estabilidad del implante (ISQ) para el procedimiento de aumento de reborde alveolar fueron 74,2 para la estabilidad primaria y 83,34 para la estabilidad secundaria. Se observó una mejora de la estabilidad en ambos procedimientos, el aumento del reborde alveolar demostró ser un mejor procedimiento para lograr resultados exitosos del posicionamiento de implante inmediato.

Efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres con osteoporosis / Effect of strontium ranelate on bone mineral density in men with osteoporosis

La osteoporosis afecta al 6-7% de la población masculina. Es alta la proporción de pacientes con fracturas sin diagnóstico previo de esta enfermedad. La mortalidad luego de una fractura es mayor en hombres que en población femenina; a pesar de esto, la mayoría de los pacientes no reciben tratamiento. Los fármacos aprobados, en nuestro medio, para tratar la osteoporosis masculina son: bifosfonatos, teriparatida y ranelato de estroncio. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres después de 1 año de tratamiento. Se incluyeron los registros de 20 hombres de 67,8±3,0 años, tratados con ranelato de estroncio (2 g/día) durante 1 año. Todos los pacientes presentaban un T-score inferior a -2,5 en cadera o columna vertebral o un T-score inferior a -2,0 y factores de riesgo de fractura. No hubo modificación de parámetros de laboratorio luego del tratamiento (calcemia, calciuria, fósforo sérico, parathormona, 25(OH)vitamina D, fosfatasa alcalina y desoxipiridinolina) en relación a los basales. Luego del tratamiento con ranelato de estroncio se observó incremento de la densidad mineral ósea en columna lumbar: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2 (p=0,0068), cuello femoral: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0,0084) y cadera total: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2 (p=0,0419). Conclusión: el tratamiento con ranelato de estroncio produjo un incremento significativo de la densidad mineral ósea en columna lumbar y fémur proximal en hombres con osteoporosis. (AU)

Osteoporosis affects 6-7% of the male population. The proportion of patients with fragility fractures but without diagnosis of the disease is high. Mortality after hip fracture is higher in men than in women; in spite of this, most patients are left without treatment for osteoporosis. Drugs approved, for the treatment of osteoporosis in our country are bisphosphonates, teriparatide, and strontium ranelate (SrR). The objective of this study was to evaluate the effect of SrR on axial BMD in men after one year of treatment. We obtained pertinent data from medical registries of 20 men aged 67,8±3,0 years, treated with oral SrR (2 g/day) for 12 months. All patients had a T-score below -2,5 at the hip or the lumbar spine, or a T-score below -2,0 and one or more risk factors for fracture. The levels of serum calcium, phosphate, alkaline phosphatase, 25-hydroxyvitamin D, or PTH, or urinary calcium and desoxipyridinoline remained unchanged following SrR administration. After treatment with SrR there were significant increases in BMD at the lumbar spine: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2 (p=0,0068), femoral neck: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0.0084), and total hip: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2 (p=0,0419). Conclusion: in osteoporotic men, treatment with SrR significantly increases BMD in the lumbar spine and the proximal femur. (AU)

Evaluación de la respuesta densitométrica en pacientes con osteoporosis posmenopáusica tratadas con ranelato de estroncio o denosumab / Densitometric response in postmenopausal osteoporosis treated with strontium ranelate or denosumab

Tanto el ranelato de estroncio (RSr) como el denosumab (Dmab) son eficaces en el tratamiento de la osteoporosis (OP) posmenopáusica (PM). El efecto de cada fármaco por separado sobre la densidad mineral ósea (DMO) ha sido estudiado recientemente. Con ambas drogas se observó, al año de tratamiento, un aumento significativo de la DMO en columna lumbar (CL), cuello femoral (CF) y cadera total (CT). En este trabajo comparamos la respuesta densitométrica al año de tratamiento con una y otra droga. Utilizamos los registros de 425 pacientes PMOP tratadas con Dmab y 441 tratadas con RSr. En cada paciente analizamos el porcentaje de cambio; se clasificaron como respondedoras aquellas que mostraron un cambio ≥3%. Adicionalmente se comparó la respuesta en pacientes no previamente tratadas con bifosfonatos (BF-naïve) en comparación con pacientes que habían recibido previamente un BF. Al analizar el grupo completo para Dmab, el porcentaje de pacientes respondedoras fue de 68,4% en CL, 63,3% en CF y 49,3% en CT. Por otro lado, en el grupo de pacientes tratadas con RSr, el porcentaje de respondedoras (53,8% en CL, 40,0% en CF y 35,6% en CT) fue estadísticamente menor. Cuando comparamos la respuesta entre las pacientes BF-naïve que recibieron RSr o Dmab, el Dmab indujo mayor respuesta en CL y CF que el grupo RSr, sin diferencias en CT. Cuando se analizaron los subgrupos BF-previo, las tratadas con Dmab mostraron mayor respuesta en todas las regiones. Conclusión: en pacientes con OP-PM, el tratamiento con Dmab produjo mayores incrementos densitométricos que el RSr, siendo el porcentaje de pacientes respondedoras mayor con Dmab que con RSr. (AU)

Both strontium ranelate (SrR) and denosumab (Dmab) are effective in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP). The effect of each drug on bone mineral density (BMD) has been studied separately by us. With both treatments, there was a significant increase after one year of treatment at the lumbar spine (LS) and hip. In this paper we compared the densitometric response after one year of treatment with both drugs used separately. We used the clinical records of 425 PM patients treated with Dmab and 441 treated with SrR. For each patient we analyzed the percentage of change; those who showed a change ≥3% were classified as responders. Additionally, the response was compared in patients not previously treated with bisphosphonates (BP-naïve) compared to patients who had previously received a BP. When analyzing the complete group for Dmab, the percentage of "responders" was 65.2% at the LS, 62.9% at the femoral neck (FN) and 47.4% at the total hip (TH). On the other hand, in the group of patients treated with SrR the percentage of responders (53.8% at the LS, 40.0% at the FN and 35.6% at the TH) was statistically lower. When comparing the response between in BF-naïve patients receiving RSr or Dmab, Dmab induced a greater response at the LS and FN than the RSr group, with no statistical differences at the TH. When the subgroups with prior BP treatment were analyzed, those treated with Dmab showed greater response in all regions. Conclusion: in patients with PMOP treatment with Dmab produced greater densitometric increments than SrR, and the percentage of responders was higher with Dmab than with SrR. (AU)

Efectos in vivo del ranelato de estroncio sobre células progenitoras de médula ósea de ratas diabéticas / In vivo effects of strontium ranelate on bone marrow progenitor cells of diabetic rats

La diabetes mellitus (DM) crónica se asocia con reducción en el contenido mineral óseo (osteopenia y osteoporosis). El objetivo de este trabajo fue evaluar la acción del ranelato de estroncio (RaSr) administrado por vía oral a animales control y diabéticos, sobre el potencial osteogénico de células progenitoras de médula ósea (CPMO). Dieciséis ratas Wistar macho jóvenes se dividieron en dos grupos: controles (C) y diabéticas (D) con destrucción parcial de células b-pancreáticas mediante inyecciones intraperitoneales consecutivas de nicotinamida y estreptozotocina. Siete días después de la inyección, cada grupo se subdividió: sin tratamiento, o tratadas oralmente con RaSr (625 mg/kg/día) durante seis semanas, luego de lo cual los animales fueron sacrificados. Las CPMO se obtuvieron de ratas de los cuatro grupos, por lavados del canal diafisario medular (húmero o fémur o ambos) y cultivo hasta confluencia en DMEM-10% FBS. La proliferación celular se evaluó mediante el ensayo de MTT. Luego las CPMO se replaquearon e incubaron en un medio osteogénico durante 14 días (fosfatasa alcalina [FAL] y colágeno tipo 1) o 21 días (mineralización). Las CPMO del grupo C+RaSr mostraron un aumento significativo versus control en la proliferación (133%) y en la diferenciación osteogénica (colágeno 143%, FAL 168%, mineralización 117%). La DM (grupo D) disminuyó significativamente la proliferación y diferenciación osteoblástica de las CPMO. El tratamiento con RaSr (grupo D+RaSr) previno completamente estos efectos antiosteogénicos de la DM. Así, en nuestro modelo experimental in vivo, la DM disminuye el potencial osteogénico de CPMO, efecto que puede ser prevenido por un tratamiento oral con RaSr. (AU)

Chronic diabetes mellitus (DM) is associated with a reduction in bone mineral content (osteopenia and osteoporosis). The object of this study was to evaluate the in vivo effect of he anti-osteoporotic drug strontium ranelate (SrRa) administered orally to control and diabetic animals, on the osteogenic potential of bone marrow progenitor cells (BMPC). Sixteen young male Wistar rats were divided into two groups: control (C) and diabetic with partial beta-cell destruction via consecutive intra-peritoneal injections of nicotinamide and streptozotocin (D). Seven days postinjection, each group was sub-divided: without treatment, or oral treatment with SrRa (625 mg/kg/day) for six weeks, after which the animals were euthanised (groups C, C+SrRa, D, D+SrRa). BMPC were obtained from rats of all four groups by flushing of the diaphysary canal (humerus and/or femur). Adherent cells were then cultured until confluence in DMEM10% FBS. Cell proliferation was evaluated with the MTT mitogenic bioassay. BMPC were replated and incubated in an osteogenic medium for 14 days (determination of alkaline phosphatase [ALP] and type-1 collagen) or 21 days (evaluation of mineralisation). BMPC from C+SrRa rats showed a significant increase versus control in proliferation (133%) and in osteogenic differentiation (collagen 143%, ALP 168%, mineralisation 117%). Induction of diabetes (group D) significantly decreased the proliferation and osteoblastic differentiation of BMPC. Treatment of diabetic animals with SrRa (group D+SrRa) completely prevented these anti-osteogenic effects of Diabetes. Thus, in our experimental in vivo model, Diabetes decreases the osteogenic potential of BMPC, an effect that can be prevented by oral treatment with strontium ranelate. (AU)

Sequential administration of alendronate and strontium ranelate: histomorphometry and bone biomechanics in ovariectomized animals

Bisphosphonates are the first choice therapy for the pharmaco logical treatment of osteoporosis. Following reports of cases of bisphosphonaterelated osteonecrosis of the jaw and atypical femur fracture, the safety of longterm use of bisphosphonates has been evaluated, resulting in the proposal of strontium as an alternative drug. No experimental study using a sequential administration design has been reported to date. Hence, the aim of this study was to evaluate the effect on bone tissue of ovariectomized rats of administration of alendronate followed by strontium ranelate. Fortyeight female Wistar rats were ovariectomized on day 1 of the experiment. Beginning on day 30, they were administered 0.3 mg/kg/week of alendronate (ALN) or vehicle (VEH) for 8 weeks. Two groups (ALN and corresponding control) were euthanized at this time, and the remaining animals were divided into 4 groups and given 290 mg/kg/day of strontium ranelate (SR) in their drinking water (TW) or only water for 4 months. Experimental groups were: ALN+SR, ALN+TW, VEH+SR, VEH+TW, ALN and VEH. The tibiae and hemimandibles were resected for histomorphometric evaluation, and the right femur was used to perform biomechanical studies. ANOVA and Bonferroni test were applied. Diaphyseal stiffness, maximum elastic load and fracture load increased in animals that received alendronate, regardless of whether or not they received subsequent SR treatment. Fracture load also increased in VEH+ SR versus control (VEH+TW). Subchondral and interradicular bone volumes were significantly higher in animals that received ALN than in those that received vehicle. No difference was observed in cortical area or thickness of the tibia among treatments. The results obtained with the model presented here, evaluating tibial and mandibular interradicular bone, showed that the combination of ALN and SR and administration of ALN alone are equally effective in preventing bone loss associated with ovariectomyinduced estrogen depletion.

Si bien la primera opción terapéutica para el tratamiento farmacológico de la osteoporosis son los bisfosfonatos (BPs), luego de los primeros reportes en 2003 de los casos de osteone crosis de mandíbula asociada al uso de dichas drogas y las fracturas atípicas de fémur, se ha evaluado su seguridad a largo plazo. Además, en aquellos pacientes que no responden al tratamiento con BPs y mantienen elevado el riesgo de fractura, es necesario suspender su administración y alternar con otras drogas. Una de las que se ha utilizado en la clínica luego del tratamiento con BPs es el ranelato de estroncio (SR). Existen varios trabajos clínicos que reportan los efectos de la administra ción secuencial de ambas drogas, aunque estudios experi men tales con un diseño secuencial aun no se han reportado. Por ello el objetivo de este trabajo ha sido evaluar el efecto de la administración secuencial de alendronato, seguido de ranelato de estroncio sobre el tejido óseo de ratas ovariectomizadas. Se utilizaron 48 ratas Wistar hembras de dos meses de edad divididas en 6 grupos de 8 animales cada uno. El día 1 de experiencia todas fueron ovariectomizadas. El día 30 se comenzó con la administración de alendronato (ALN) en una dosis de 0.3 mg/kg/semana o vehículo (VEH) durante 8 semanas. Luego de este período se sacrificaron dos grupos (uno que recibió ALN y su correspondiente control (sólo vehículo). Los cuatro grupos restantes continuaron con ranelato de estroncio (SR) en el agua de bebida durante 4 meses en una dosis de 290 mg/kg/día o sólo agua corriente( TW) Luego de ese período fueron eutanasiados. Así, los grupos experimentales conformados fueron: ALN+SR, ALN+TW, VEH+SR, VEH+TW, ALN y VEH. Para los estudios histomorfométricos se extrajeron ambas tibias y hemimandíbulas; para el estudio biomecánico se utilizó el fémur derecho. Los resultados fueron analizados mediante el test de ANOVA y el test de Bonferroni. Incrementaron significativamente la rigidez diafisaria, la carga elástica límite y la carga de fractura aquellos grupos que recibieron alendronato versus aquellos que no lo recibieron, independientemente del tratamiento posterior con SR. La carga de fractura además fue mayor en el grupo VEH+SR versus el control (VEH+TW). En cuanto al volumen óseo subcondral e interradicular evaluado histomorfométricamente fue significativamente mayor en aquellos animales que recibieron ALN versus aquellos que recibieron vehículo. No se detectaron diferencias entre aquellos grupos que recibieron SR y sus controles. El área y espesor cortical de la tibia no mostraron diferencias entre grupos. Los resultados obtenidos en el modelo estudiado tanto a nivel del volumen óseo subcondral y cortical de la tibia como a nivel del hueso interradicular del maxilar inferior, mostraron que la combinación de ALN con SR y la administración aislada de ALN son igualmente efectivas para prevenir la pérdida ósea causada por la depleción estrogénica de la ovariectomía.

Effect of strontium ranelate on bone remodeling

Osteoporosis is a disease in which the microarchitecture of bone tissue deteriorates, with consequent loss of bone mass. Strontium ranelate (SrR) is currently used for treatment of the condition. SrR may have a dual effect: anabolic (stimulating pre-osteoblast replication) and anti-catabolic (reducing osteoclastic activity). However, its mechanism of action has not yet been completely elucidated. The aim of this study is to evaluate the effect of SrR on bone remodeling in healthy Wistar rats. Two-month old female Wistar rats were administered SrR (2 g/L) in drinking water for 30 weeks. Oriented histological sections were prepared from lower jaw and tibia and stained with H&E, and the following histomorphometric parameters were evaluated: a) in interradicular bone: bone volume, and percentages of bone-formation, quiescent and bone-resorption surfaces; and b) in tibia: bone volume, total thickness of growth cartilage, thickness of hypertrophic cartilage zone and number of megakaryocytes. No significant difference was found in the parameters between the control animals and those treated with SrR. The results would therefore show that SrR does not alter the bone parameters studied in this experimental design.

La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por el deterioro de la microarquitectura del tejido oseo y la consecuente perdida de masa osea. El ranelato de estroncio (RSr) es actualmente utilizado para su tratamiento ya que poseeria un efecto dual: anabolico (estimulando la replicacion de preosteoblastos) y anticatabolico (disminuyendo la actividad osteoclastica). Sin embargo, su mecanismo de accion aun no ha sido completamente dilucidado. El objetivo del presente trabajo es evaluar el efecto del RSr sobre la remodelacion osea en ratas Wistar sanas. Se utilizaron ratas Wistar hembras de dos meses de edad a las cuales se les administro RSr (2 gr/L) en el agua de bebida durante 30 semanas. Se realizaron cortes histologicos orientados de maxilar inferior y tibia coloreados con H&E y se evaluaron los siguientes parametros histomorfometricos: a) En hueso interradicular: volumen oseo, porcentaje de superficies en formacion, reposo y reabsorcion osea. b) En tibia: volumen oseo, espesor total del cartilago de crecimiento, espesor de la zona de cartilago hipertrofiado y numero de megacariocitos. No se observaron diferencias significativas en los parametros evaluados entre los animales control y los tratados con RSr. Por lo tanto, los resultados obtenidos indicarian que el RSr no altera los parametros oseos estudiados en el presente diseño experimental.

Short-term bone marker responses to teriparatide and strontium ranelate in patients with osteoporosis previously treated with bisphosphonates / Resposta dos marcadores de curto prazo a teriparatida e ranelato de estrôncio em pacientes com osteoporose previamente tratados com bisfosfonatos

OBJECTIVE: To evaluate the responses of serum β-CTX and osteocalcin in patients who were undergoing treatment with teriparatide or strontium ranelate (SR). SUBJECTS AND METHODS: We analyzed 14 patients (12 women and 2 men; mean age of 71 years) taking teriparatide, and 13 female patients (mean age of 70 years) taking SR; all the patients having previously been on bisphosphonates. Serum β-CTX and osteocalcin levels were determined before and after the first and third months of teriparatide treatment and up to the fourth month of treatment with SR. RESULTS: We observed an initial significant increase in osteocalcin levels during the first month (165 percent, p = 0.01) followed by a peak of β-CTX (180 percent, p = 0.02) after the third month of treatment with teriparatide. An increase in these markers was also observed with SR: 49 percent in osteocalcin (p = 0.002) and 80 percent in β-CTX (p = 0.008). CONCLUSION: SR had a predominantly short-term bone-forming effect in postmenopausal women with osteoporosis previously treated with bisphosphonates in a lesser degree than with teriparatide.

OBJETIVO: Avaliar as respostas do β-CTX e osteocalcina séricos em pacientes que foram submetidas a tratamento com teriparatida ou ranelato de estrôncio (RE). SUJEITOS E MÉTODOS: Analisaram-se 14 pacientes (12 mulheres e 2 homens; idade média 71 anos) tomando teriparatida, e 13 mulheres (idade média 70 anos) tomando RE; todos os pacientes haviam previamente tomado bisfosfonatos. Níveis séricos de β-CTX e osteocalcina foram determinados antes e após o primeiro e terceiro meses de tratamento com teriparatida e no quarto mês de tratamento com RE. RESULTADOS: Observou-se um aumento inicial significativo nos níveis de osteocalcina no primeiro mês (165 por cento, p = 0,01), seguido por um pico do β-CTX (180 por cento, p = 0,02) após o terceiro mês de tratamento com teriparatida. Aumento nesses marcadores também foi observado com RE: 49 por cento na osteocalcina (p = 0,002) e 80 por cento no β-CTX (p = 0,008). CONCLUSÃO: RE teve um efeito predominantemente na formação óssea a curto prazo em mulheres na pós-menopausa com osteoporose tratadas previamente com bisfosfonatos em menor grau que a teriparatida.